阻分素

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阻分素[1]  (灰树花多糖)是灰树花中以灰树花多糖为主的有效药理成份,是一系列含有多糖和蛋白质等活性物质的总称。具有抗肿瘤、抗病毒、稳定血压、控制血糖、调节免疫等功效。
中文名
阻分素
用    途
抗肿瘤、抗病毒、稳定血压
成    分
灰树花多糖为主
结    构
葡萄糖、甘露糖和木糖组成

阻分素结构组成

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灰树花多糖是一种生物大分子,不同原料来源以及通过不同的提取工艺得到的多糖分子量有较大的差异,国内汪维云等的研究表明胞内多糖的分子量大于胞外多糖,有活性的灰树花多糖的相对分子质量一般大于45 000,而小于10 000的灰树花多糖则没有生物活性。以日本神户药科大学的HiroakiNanba和东京药科大学的Naohito Ohno等为代表对灰树花多糖进行了系统的研究,包括结构分析和相关药理实验,灰树花多糖主要有D-组分、MD-组分、MZ-组分[2]、X-组分。
研究发现,灰树花多糖的空间结构对其药理活性则没有太大的影响,而其他如茯苓多糖、香菇多糖等真菌多糖在经脲,胍等变性剂处理后,生物活性将随着空间构像的改变而发生变化。这可能就是和其它真菌多糖相比,灰树花多糖口服效果好的原因所在。
灰树花多糖由葡萄糖、甘露糖和木糖组成,其摩尔比为9∶2∶1,主链由6个α-(1→3)-D-葡萄糖和2个α-(1→3)-D-甘露糖构成,且α-(1→3)-D-葡萄糖残基O-4位有两个分支,其中一个分支连接3个β-(1→4)-D-葡萄糖,另一个分支连接一个α-(1→4)-D-木糖,经硫酸酯化修饰后得到其硫酸酯化衍生物,具有良好的免疫增强和抗S180肿瘤活性,对S180荷瘤小鼠的抑瘤率为47.92%,机制是通过增强小鼠的免疫调节功能来实现的。

阻分素药理功效

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80年代中期以来,灰树花被广泛种植,这使菌类研究学家和药理学家有机会研究它的药理活性。日本、美国等许多国家对灰树花子实体和菌丝体进行了大量系统的科学研究,发现灰树花含有众多的活性物质,灰树花多糖是其中最主要的一类活性成分,具有增强免疫功能、抑制肿瘤、抗病毒、稳定血压、降低血糖、改善脂肪代谢等广泛的生理活性。
美国国家癌症研究院早在1992年就已证实,灰树花多糖有抵抗艾滋病病毒的功效。日本的难波宏彰博士除在实验中发现灰树花具有抗HIV的作用外,还发现灰树花多糖对治疗乳腺癌、肺癌、肝癌、缓解疼痛的功效;还可改善肿瘤的化学疗法带来的种种不良反应,如缺乏食欲、呕吐、恶心、头发脱落以及白细胞减少等。同时发现具有以下作用(1)减少胰岛素抵抗,增强人体对胰岛素的敏感度,有助于控制血糖;(2)抑制脂肪细胞堆积;(3)降低血压;(4)增强免疫力。
此外,灰树花中由于富含铁、铜和维他命C,它能预防贫血、坏血病、白癜风,防止动脉硬化和脑血栓的发生。

阻分素抗肿瘤作用

阻分素(灰树花多糖)主要通过增强细胞免疫功能而发挥其抗肿瘤作用,在基因水平上,本品有较强的抗化学诱变作用,可用于慢性乙型肝炎及恶性肿瘤放化疗后乏力、白细胞减少、免疫功能降低的综合治疗,并且对艾滋病的预防有一定作用。临床上阻分素(灰树花多糖)口服有效,安全无毒。
据美国一些癌症专门治疗医院临场实验表明,在化学治疗癌症的同时,用阻分素(灰树花多糖)抑制癌细胞比单纯化疗更见效果。日本医学专家用阻分素(灰树花多糖)进行抗肿瘤体内试验,结果表明,阻分素(灰树花多糖)抑制率可达86.5%,比国际认证的抗癌新药香菇多糖抑制率高出32%。
Adachi等的研究表明灰树花多糖抗肿瘤的作用机制可能与促进巨噬细胞分泌细胞因子(如: IL26、IL21以及TNF2α等)有关这些细胞因子的产生与内毒素的形成有内在的联系,因此认为灰树花多糖是一类新的巨噬细胞激活剂。
Kodama等对22~57岁年龄段的肿瘤患者服用灰树花多糖后的疗效进行了调查,发现有58. 3 %肝癌患者、68.8 %乳腺癌患者以及62. 5 %肺癌患者在使用灰树花多糖后症状明显减轻,但只有10 %~20 %的胃癌患者、白血病患者以及脑瘤患者的症状减轻[ 12 ] ,此结果暗示了灰树花多糖对不同肿瘤的活性不同。Kodama等的调查同时还发现在化疗过程中辅以灰树花多糖。可以提高患者体内的免疫竞争细胞的活性,以促进患者的恢复。

阻分素对糖尿病作用

研究发现灰树花多糖治疗糖尿病是通过两方面发生作用的。一方面改变血液循环,使机体胰脏血液循环加快,胰岛B细胞得到了足够的氧,从而增加了胰岛素的分泌量。另一方面,提高肌肉细胞胰岛素靶细胞受体的功能,使得同样量的胰岛素能发挥更大的效果。有些老年糖尿病患者的内分泌功能检测时,胰岛素的量处于正常范围,其所以会产生糖尿病,主要是胰岛素靶细胞对胰岛素敏感性降低的原因。

阻分素抗病毒作用

项哨等研究发现灰树花多糖口服给药对于流行性感冒病毒(PR8/ 34株)和Ⅰ型单纯疱疹病毒(分别代表RNA病毒和DNA病毒)感染的小鼠有较好的保护作用,且促进病毒诱生干扰素,因此推测其机制是通过增强小鼠机体免疫力而发挥作用;而对于使机体免疫功能丧失从而促使并发卡他性肺炎和卡波奇恶性肿瘤的HIV病毒,灰树花多糖具有抑制HIV病毒以及改善AIDS病相应症状的能力。
日本药学会第113次年会报道,将灰树花中的硫酸葡聚糖加入受HIV病毒感染的辅助T淋巴细胞的试管中,可观察到HIV病毒的活性受到明显的抑制。
1986年,日本癌症治疗专业委员会秘书长、日本神户药科大学难波宏彰教授发现,灰树花中多糖(阻分素)有A、B、C、D等多种,他们虽然都有抗癌作用,但只有D阻分的抗癌效果最好,其抗癌活性比一些化疗药物还强,而且没有任何的毒副作用。随后,难波宏彰在全球首次成功提取出灰树花D阻分,引起了世界医学界的关注。
在我国,南方医科大学肿瘤研究所的郭予斌教授在《灰树花化学成分和药理作用的研究进展》的报告中也指出,灰树花的功能成分阻分素中含有多种多糖、糖蛋白和蛋白聚糖,包括D阻分,即β-(1-3)分支的β-(1-6)葡聚糖。

阻分素免疫调节作用

人类机体存在两个免疫系统,一个是细胞免疫系统,一个是体液(免疫球蛋白)免疫系统,这二个免疫系统在第一次受到病毒感染后,就产生了识别这种病毒的能力。如病毒第二次感染时,两个系统就会向病毒发起攻击,消灭这种入侵的病毒。机体对病毒的免疫力和机体的健康状况有关。年青、健康的机体,免疫能力强,所以抵抗病毒感染能也强,例如年青人感冒后恢复健康就快。
灰树花多糖有显著提高机体免疫能力,能提高T4/T8细胞的比值,提高NK细胞、LAK细胞、K细胞、单核吞噬细胞的识别物能力和杀伤能力。
灰树花多糖抗肿瘤,抗病毒等药理活性均与其激活免疫系统,调节免疫功能相关。大量报道显示,灰树花多糖提高机体免疫力的作用是多方面的,不仅能够提高机体的非特异性免疫,而且能够提高机体的特异性免疫功能,它可激活自然杀伤细胞(NK)、细胞毒T细胞,促进巨噬细胞吞噬活性,并刺激巨噬细胞加速释放细胞因子。Nanba等研了灰树花D组分对小鼠机体的免疫激活作用,发现小鼠体内自然杀伤细胞,细胞T毒细胞,迟敏T细胞均被激活1. 5~2. 2倍, IL21、IL22和超氧负离子含量均得到不同程度的提高,而且腹腔注射和口腹均有效; Ohno等发现灰树花多糖在体外可增强腹膜巨噬细胞(peritonealmacrophage ,PM)中NO的合成,而且可以体外在γ干扰素存在的情况下刺激PP2PEC(proteosepeptoneinduced peritoneal macrophage)中NO的合成;他还通过RT2PCR的方法证明了灰树花多糖提高了鼠肝脏γ干扰素mRNA的表达,这说明灰树花多糖可能通过γ干扰素介导的机制在体内促进NO的合成。

阻分素其他药理作用

灰树花多糖具有调节内分泌及营养代谢等方面的功效。Kubo等发现灰树花子实体多糖可明显改善糖尿病的相应症状,同时还发现灰树花干粉可以显著降低高血脂血清中的胆固醇、甘油三脂和磷脂的水平,并促进肝脏脂肪和血脂的代谢,减轻体重。
此外灰树花多糖还具有治疗肝炎的作用。Ooi等证实灰树花多糖可明显降低口服42乙酰氨基酚造成的肝损伤而引起的血液谷草转氨酶(SGOT)和谷丙转氨酶(SGPT)浓度的升高[ 29 ]。

阻分素抗肿瘤研究

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日本癌症治疗专业委员会秘书长,京都大学医学博士,日本神户药科大学难波宏彰教授研究发现,阻分素(灰树花多糖)对乳癌的抑制率达86%至86.6%,对肿瘤的化学疗法带来的种种不良反应,如缺乏食欲、呕吐、恶心、头发脱落以及白细胞减少等等都有明显的改善作用,对晚期患者能明显缓解疼痛,能迅速、有效修复人体免疫系统,提高免疫抗病毒力。
1、抗癌之源D阻分
波宏彰教授研究发现,灰树花的免疫促进和抗癌特性的研究主要集中在“MAITAKE-D”—灰树花D组分,一种从灰树花中提取出的和蛋白相结合的β-葡聚糖成分。
研究显示,灰树花D组分特有的大量1,3支链的1,6葡聚糖结构.具有更强的免疫促进和抗肿瘤的特性.美国FDA甚至于1998年2月,打破惯例,免去一期的病理和毒副作用检测,允许灰树花D-组分直接进入晚期乳腺癌和前列腺癌的二期临床研究。
日本的难波宏彰教授研究表明:灰树花Maitake-D具有多靶点免疫激活作用,不仅能激活NKT细胞,巨噬细胞、杀灭肿瘤细胞的活性,更重要的是,能使免疫细胞以NKT细胞为核心的大量聚焦。在彻底消除癌细胞周围抑制免疫物质的同时,强效抑制Myc基因的活性,以减少Myc蛋白质的产生,使癌细胞死亡,或使具有癌变倾向的细胞变为无害的正常细胞。
2、灰树花多糖抗癌机理研究
1、抑制可能导致机体癌变的各种化学致癌物质。
在一项研究中,20只五周大的小鼠背部注射致癌物质3-甲基甲基胆蒽。在注射后的第十五天开始,其中的10只小鼠每天服用0.2mg的灰树花D组分,持续15天,而另外十只小鼠接受生理盐水作为对照,30天后,灰树花服用组中小鼠的患癌率只有30.7%,而对照组高达93.2%。
2、激活巨噬细胞和NK细胞
灰树花多糖中的D组分能够激活巨噬细胞、自然杀伤细胞以及其他攻击肿瘤的T细胞。
世界上许多权威机构的研究证实,D组分是目前观察到的最广泛和最常见的巨噬细胞激活剂。它和巨噬细胞细胞外的受体结合,从而激活巨噬细胞并影响细胞因子的生成,对抗击癌症和感染有着重要的作用,这些免疫因子又可进一步激活细胞免疫功能
3、诱导抗癌细胞因子释放
灰树花多糖中的D组分还可通过刺激机体产生肿瘤抑制因子。它们包括
肿瘤坏死因子:肿瘤坏死因子-a是一种抗血管生成因子,它可以通过阻止肿瘤新生血管的形成,从而阻断肿瘤的营养抑制肿瘤的生长。
干扰素-α/β:,它能干扰病变的发展。同时也可以激活巨噬细胞。
白介素-12(IL-12):能刺激激活自然杀伤细胞,攻击癌细胞和病变细胞
4、抑制癌新生血管发生,阻止癌转移
在2001年,10月30号的《癌症快讯》(Cancer letters)上,有报道:灰树花D组分除了增强免疫活性,抑制癌转移和诱导癌细胞凋亡,灰树花D组分可抑制血浆血管内皮生长因子VEGF的活性度,从而抑制肿瘤新血管的生成,阻止癌转移灶生成。
5、诱导癌细胞凋亡
研究发现,灰树花D组分能通过诱导癌细胞程序性死亡即凋亡,达到消灭癌细胞的作用。
在一篇美国FDA认可的关于前列腺癌和乳腺癌患者的临床研究报告中,阐述了灰树花D组分在前列腺癌治疗中的作用:
l降低前列腺特异性抗原(PSA)。
l改善骨转移患者的生活质量。
l保持自然杀伤细胞和淋巴细胞最佳活性。
l可能诱发肿瘤细胞凋亡。
6、维持体内正常的免疫功能
研究表明,灰树花对癌细胞引起的体内免疫抑制和放化疗对机体的免疫损害都有显著的调节作用。
例如:PSA是前列腺组织分泌的一种蛋白,血中浓度的上升往往预示着前列腺的增大或癌变。由美国FDA批准临床研究的数据显示,灰树花D组分可以降低前列腺癌患者的特异性抗原PSA的水平,维持他们免疫系统功能的正常,从而提高肿瘤的临床治愈率。
7、抗癌防癌应用
  
◎对手术病人,一方面可以促进伤口愈合,防止伤口感染,加快体力恢复;一方面可以清除残余癌细胞,巩固治疗效果,防止复发和转移,改变以往手术治疗“只割韭芽不拨根”的现象。
◎对于明确做放化疗的病人,一方面可以最大限度降低放化疗的毒副反应,保护机体免疫系统和肝、肾等重要脏器不受损伤,使病人顺利完成放、化疗疗程,另一方面还可以提高整体放、化疗治疗效果,恢复肌体、造血功能,升高白细胞、血小板,使治疗更彻底。
◎对于康复期病人,可有效提高人体免疫监护功能,迅速恢复病人体质、消除体内残存癌细胞,有效防止肿瘤转移,扩散和复发。
◎对刚确诊为肿瘤,但尚未确定治疗方案的病人,这种病人往往需要15天左右等待期,先行服用阻分素(灰树花多糖)控制肿瘤扩散,抓住宝贵的治疗时间,并为整合治疗奠定基础。
◎、对危重、晚期病人,服用阻分素(灰树花多糖)可以改善晚期病人发热、疼痛,胸腹水、低蛋白血症等恶病质症状,稳定病情,提高生存质量,延长生存时间。

阻分素阻分素应用

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1、临床应用:
许多临床应用的真菌类药物像灵芝,香菇,冬虫夏草及灰树花都能通过刺激细胞介导的免疫反应而增强免疫功能。他们能激活巨噬细胞、T细胞的活性,发挥抗癌和抗感染的作用。虽然很多真菌类都含有β-葡聚糖,但不同的是,灰树花中的β-葡聚糖(D组分)是最有效的,而且口服就有很好的疗效,也是最安全的。其它的如从香菇中提取的香菇多糖,必需以静脉注射的形式才能发挥疗效。可以这样说,从灰树花中提取的β-葡聚糖是一种可以口服的、最有效的、最安全的药物。
在已发表的研究论文中,灰树花D组分在各种肿瘤,如胰腺癌,脑肿瘤,前列腺癌,肝癌,肺癌及乳腺癌方面都有一定的作用,如缩小或稳定肿瘤,降低肿瘤标记物含量,病人期望寿命延长等。
在日本,165名癌症患者(分别患有肝癌,肺癌或其他)的临床报告更加令人振奋。临床报告表明,患者单纯接受化疗时效果较差,而将灰树花D组分纳入治疗方案后,效果明显提高了。一些肝癌和肺癌的病人,经治疗后,从危险度较高的III期降低到可控制的I期。特别是乳腺癌和肺癌患者疗效更好,其中73.3%的乳腺癌患者症状得以改善、肿瘤有所消退;46.6%的肝癌病人和66.6%的肺癌患者也有同样的效果。
在捷克,研究人员还将ß葡聚糖与化疗药物联合使用,效果比各自单独用药明显提高。“联合用药能极大地增强靶向抗肿瘤药物的治疗效果。”
在美国,基于这些成功的临床报道,由于灰树花D组分已有大量的安全性方面的研究,美国FDA免去了它的I期毒理试验。批准灰树花D组分直接进入针对乳腺癌和前列腺癌患者治疗的新药II期临床研究。
在中国,2002年由浙江大学教授黄幸纾领衔研制的我国第一个灰树花准字号药品被国家批准上市,该药由胡庆余堂集团浙江方格药业有限公司生产,已经进入临床应用.
2、药品及保健品、食品领域的应用
灰树花多糖在治疗胃癌、结肠癌、肺癌等方面具有良好疗效。作为免疫辅助药物,灰树花多糖主要用来抑制肿瘤的发生、发展与转移,提高肿瘤对化疗药物的敏感性,改善患者的身体状况,延长其寿命。
此外,灰树花多糖配合其他药物治疗慢性乙型肝炎,可提高乙肝病毒标志物的转阴作用,减少抗病毒药物的副作用。
由于,灰树花多糖的安全性、功效性,逐步被广大医学研究人员、广大消费者认可。在制药领域灰树花多糖被药品企业使用做为药品原料、添加剂使用,在保健食品、食品、日用品方面也被广泛应用。如:灰树花多糖保健品、灰树花多糖食品、灰树花牙膏等都有销售。
因此,灰树花是一种具有巨大开发潜力的药用食用真菌。
参考资料
词条标签:
文化用品 文化